镰状细胞病碱基编辑疗法初步数据 обнародованы,仍需后续随访验证疗效和安全性
BEAM Therapeutics 公司公布的数据显示，其 BEAM-101 碱基编辑疗法在治疗镰状细胞病方面取得了初步进展。
7 名严重镰状细胞病患者在接受 BEAM-101 治疗后，胎儿血红蛋白表达超过 60%，镰状血红蛋白表达不到 40%。该水平类似于没有患病的镰状特征携带者。所有 7 名患者的贫血均得到解决。
截至目前，超过 35 名患者已通过筛查并参加了 I/II 期临床试验，其中 11 名患者已接受 BEAM-101 给药。截至 2024 年 10 月 28 日，共有 7 名严重镰状细胞病患者接受了 BEAM-101 治疗，并被纳入安全性和有效性分析，随访时间为 1 至 11 个月。
投资银行 William Blair 的分析师团队表示，他们相信 BEAM-101 有望作为镰状细胞的下一代基因疗法在市场上占据一席之地。考虑到早期进入该市场的公司所树立的监管先例，William Blair 预计 Beam 需要对目前参加 I/II 期试验的 35 名患者进行大约 15 个月的跟踪，然后才能开始监管讨论。
然而，生物医药行业媒体 Endpoints News 评论称：“数据还为时过早。”
镰状细胞病是一种遗传性疾病，异常的血红蛋白使患者的红细胞变得容易连接在一起，将红细胞从正常的柔性圆形转变成坚硬的月牙形，犹如镰刀状。这些畸形细胞会堵塞血管，导致血管闭塞、损伤血管壁，造成威胁生命的血栓。
据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 数据，镰状细胞病影响着全世界数百万人，在祖先来自撒哈拉以南非洲的人中尤为常见。CDC 估计美国镰状细胞病患者约 10 万人。
碱基编辑是一种新兴的基因工程技术，能够比较精确地对生物体基因组特定目标基因进行修饰。2023 年 11 月和 12 月，由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 共同研发的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 Casgevy 先后在英国和美国获批上市，用于治疗镰状细胞病和输血依赖性 β 地中海贫血。
碱基编辑被认为是新一代基因编辑技术，由麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的刘如谦团队开发。他们改进了传统的 CRISPR/Cas9 系统，可修改 DNA 中的单个碱基，因此可以对基因进行非常精确的编辑。
在 Beam 的研究中，一名患者死于呼吸衰竭，公司称其死因可能与用于清除骨髓并在重新输注时为编辑后的细胞腾出空间的化疗调节有关。强烈的化疗调节还伴随着其他严重的副作用，包括溃疡和不孕症。数据安全监测委员会和 FDA 审查了此次死亡事件，并已允许 Beam 公司在不改变现有研究方案的情况下继续进行该临床试验。Beam 已经开启了无遗传毒性预处理计划。
国内，正序（上海）生物科技有限公司自主研发的碱基编辑药物“CS-101 注射液”进展较快，已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 的临床试验默示许可。该药物正在 I 期临床试验中。
总体而言，BEAM-101 作为镰状细胞病治疗的初步数据令人鼓舞，但仍需要后续随访验证其疗效和安全性。长期随访数据对于评估治疗的持久性及其对患者生活质量的影响至关重要。此外，需要进一步的研究来解决化疗调节的安全性问题，并开发出更安全、更有效的预处理方案。
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